經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局同意，2025年1月13日，國(guó)家藥監(jiān)局核查中心發(fā)布《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》。這是該中心此前發(fā)布的《放射性藥品生產(chǎn)檢查指南》后，發(fā)布的第二個(gè)關(guān)于特定藥品的檢查指南。

通知內(nèi)容：為指導(dǎo)檢查員開(kāi)展細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)節(jié)檢查工作，進(jìn)一步加強(qiáng)細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理，國(guó)家藥監(jiān)局核查中心組織制定了《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局同意，現(xiàn)予發(fā)布，請(qǐng)各級(jí)藥品檢查機(jī)構(gòu)參照?qǐng)?zhí)行。

此前，即2024年07月12日，國(guó)家藥監(jiān)局核查中心（以下簡(jiǎn)稱CFDI）發(fā)布關(guān)于征求《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查指南》意見(jiàn)。

《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查指南》部分內(nèi)容、全文下載如下：

一、目的

為指導(dǎo)檢查員對(duì)細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》及附錄，參考《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南(試行)》，結(jié)合現(xiàn)階段我國(guó)細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理實(shí)際制定本指南。檢查員可參照本指南的要求，對(duì)企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理進(jìn)行檢查，結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際情況基于風(fēng)險(xiǎn)綜合評(píng)價(jià)其生產(chǎn)質(zhì)量管理情況。細(xì)胞治療產(chǎn)品科學(xué)技術(shù)的發(fā)展迅速，本檢查指南基于現(xiàn)有法律法規(guī)、科學(xué)知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)編寫(xiě)。隨著技術(shù)的發(fā)展、認(rèn)知的深入和經(jīng)驗(yàn)的積累，后續(xù)視情況進(jìn)一步修訂和完善。

二、適用范圍

本指南所述的細(xì)胞治療產(chǎn)品是指按藥品批準(zhǔn)上市的經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)捏w外操作(如分離、培養(yǎng)、擴(kuò)增、基因修飾等）而制備的人源活細(xì)胞產(chǎn)品，包括經(jīng)過(guò)或未經(jīng)過(guò)基因修飾的細(xì)胞，如自體或異體的免疫細(xì)胞、干細(xì)胞、組織細(xì)胞或細(xì)胞系等產(chǎn)品；不包括輸血用的血液成分、已有規(guī)定的移植用造血干細(xì)胞、生殖相關(guān)細(xì)胞以及由細(xì)胞組成的組織、器官類產(chǎn)品等。本指南涉及細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，包括從供者材料的運(yùn)輸、接收、產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗(yàn)到成品放行、貯存和運(yùn)輸?shù)娜^(guò)程，也包括直接用于細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他賦予細(xì)胞特定功能的材料的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和放行等過(guò)程。

三、法規(guī)依據(jù) 

1. 《中華人民共和國(guó)藥品管理法》 2. 《中華人民共和國(guó)生物安全法》 3. 《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》 4. 《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》 5. 《藥品注冊(cè)管理辦法》 6. 《中華人民共和國(guó)藥典》 7. 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 版）》及附錄 8. 《藥品檢查管理辦法（試行）》 9. 《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求（試行）》 10.《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（試行）》 11.《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（2023 年第 132 號(hào)） 12.《國(guó)家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查指南的通知》（藥監(jiān)綜藥管〔2023〕81 號(hào)） 13.《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》（GB 19489） 14.《生物安全實(shí)驗(yàn)室建筑技術(shù)規(guī)范》（GB 50346） 15.藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的制造及檢定規(guī)程。   

四、檢查要點(diǎn)

（一）總體要求 

1.細(xì)胞治療產(chǎn)品供者材料來(lái)源于人體，具有天然的個(gè)體差異性，其來(lái)源、類型、用途、性質(zhì)、功能、生物學(xué)活性、可能攜帶的傳染病病原體等特征，都有可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量與生產(chǎn)工藝造成影響。鑒于細(xì)胞治療產(chǎn)品特殊性，檢查員應(yīng)基于產(chǎn)品知識(shí)、運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方法，結(jié)合產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、工藝復(fù)雜程度、生產(chǎn)操作方式、廠房設(shè)施設(shè)備的布局與配置等，以系統(tǒng)的思維開(kāi)展檢查。

2.細(xì)胞治療產(chǎn)品不能終端除菌和除病毒，外源因子污染風(fēng)險(xiǎn)高，生產(chǎn)過(guò)程中使用的材料和加工條件為特定細(xì)胞和微生物的生長(zhǎng)提供條件，生產(chǎn)過(guò)程需要精心設(shè)計(jì)和控制，以免進(jìn)一步增加產(chǎn)品的可變性，因此檢查時(shí)應(yīng)特別關(guān)注無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程、安全性指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，應(yīng)重點(diǎn)檢查企業(yè)基于充分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取與已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)的控制措施及有效性評(píng)價(jià)，如隔離或?qū)Ｓ锰囟ú僮鲄^(qū)域、適當(dāng)?shù)那鍧嵪境绦?、使用密閉系統(tǒng)、使用一次性系統(tǒng)等。細(xì)胞治療產(chǎn)品上市許可持有人應(yīng)制定污染控制策略，并隨著企業(yè)工藝、廠房等變更持續(xù)更新。 

3.基于細(xì)胞的產(chǎn)品，生物材料引入的可變性在生產(chǎn)過(guò)程或者過(guò)程控制中無(wú)法消除，因此檢查時(shí)應(yīng)特別關(guān)注企業(yè)對(duì)生物材料的有效控制、穩(wěn)定的生產(chǎn)過(guò)程和過(guò)程控制。 

4.細(xì)胞治療產(chǎn)品的供者材料（如血液、組織等）與產(chǎn)品，對(duì)貯存與運(yùn)輸溫度和時(shí)限要求嚴(yán)格，穩(wěn)定性易受影響。應(yīng)在供者材料運(yùn)輸、 3 / 57 接收及產(chǎn)品生產(chǎn)、貯存、運(yùn)輸全過(guò)程中監(jiān)控供者材料、產(chǎn)品或生產(chǎn)環(huán)境的溫度及操作時(shí)限，確保在規(guī)定的溫度和時(shí)限內(nèi)完成相應(yīng)的操作。

5.細(xì)胞治療產(chǎn)品的生物材料主要來(lái)源于人體組織、細(xì)胞、血液等，應(yīng)特別關(guān)注病原微生物感染篩查，尤其對(duì)于同種異體供者。但由于當(dāng)前認(rèn)知的有限，也可能存在未知的、未能檢測(cè)出的病原微生物等，檢查時(shí)應(yīng)注意對(duì)人員、產(chǎn)品和環(huán)境的防護(hù)。 

6.細(xì)胞治療產(chǎn)品應(yīng)嚴(yán)格避免不同供者材料發(fā)生混淆、差錯(cuò)，確保供者材料或細(xì)胞產(chǎn)品與患者之間的匹配性。因此，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注自供者材料采集到產(chǎn)品使用全過(guò)程的正確標(biāo)識(shí)系統(tǒng)與可追溯體系。該系統(tǒng)宜采用經(jīng)驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，以實(shí)現(xiàn)對(duì)產(chǎn)品從供者到患者或從患者到供者的雙向追溯。 

7.上市許可持有人與所有相關(guān)方（如：細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)、生物材料供應(yīng)方、儲(chǔ)運(yùn)服務(wù)方、委托檢驗(yàn)方、醫(yī)療機(jī)構(gòu)等）之間應(yīng)簽訂協(xié)議，檢查時(shí)應(yīng)關(guān)注協(xié)議規(guī)定的責(zé)任和技術(shù)要求等。 

以下略！《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查指南》全文下載如下：

https://www.cfdi.org.cn/cfdi/resource/attachment/ueFile/2025/01/TW9uIEphbiAxMyAxNjoyNjo0NyAyMDI1OTIyNTU=.pdf

文章來(lái)源：干細(xì)胞與外泌體微信公眾號(hào)