在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，外泌體——這種由細(xì)胞分泌的天然納米級“包裹”，正以前所未有的方式改變著藥物遞送的格局。而結(jié)合成熟的霧化技術(shù)，外泌體霧化吸入療法正迅速崛起，為肺部損傷性疾病乃至阿爾茨海默癥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療，推開了一扇充滿希望的新大門。
霧化吸入：
外泌體的“精準(zhǔn)快遞”之旅
外泌體作為細(xì)胞間的“信使”，其脂質(zhì)雙分子層包裹著豐富的“貨物”——蛋白質(zhì)、核酸（如mRNA, miRNA）及脂質(zhì)等生物活性分子。外泌體霧化療法的核心在于：通過專業(yè)設(shè)備，將含有治療性外泌體的制劑轉(zhuǎn)化為直徑僅為1-5微米的微小氣溶膠顆粒。
直達(dá)病灶：
這些微小的顆粒能伴隨患者呼吸，輕松穿越上呼吸道，精準(zhǔn)抵達(dá)肺部深處的支氣管和肺泡靶組織。
高效遞送：
到達(dá)靶位后，外泌體通過與細(xì)胞表面受體結(jié)合或被細(xì)胞直接“吞入”（內(nèi)化），將其攜帶的“治療指令”（活性分子）傳遞給目標(biāo)細(xì)胞，從而精準(zhǔn)調(diào)控細(xì)胞功能，發(fā)揮治療作用。
為何選擇霧化吸入？
顛覆傳統(tǒng)的顯著優(yōu)勢
相較于傳統(tǒng)的口服或靜脈注射給藥，外泌體霧化吸入展現(xiàn)出革命性的優(yōu)勢，尤其適用于肺部疾?。?/span>
1
劑量銳減，效率飆升
傳統(tǒng)給藥方式往往需要大劑量藥物才能達(dá)到有效濃度，且全身分布導(dǎo)致靶器官濃度不足。霧化吸入外泌體直達(dá)肺部病灶，局部藥物富集濃度高，用藥量可低至口服藥的1/10，注射藥的1/30，療效卻顯著提升。
2
結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，活性無損
外泌體本身具有良好的生物相容性和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性?，F(xiàn)代霧化器能在高壓輸出下，高度保持霧化過程中外泌體的結(jié)構(gòu)完整性和所包裹生物活性物質(zhì)的活性，確保治療效果。
3
避免“首過效應(yīng)”，起效迅速
吸入給藥使外泌體經(jīng)巨大的肺泡表面快速吸收入血或直接在局部發(fā)揮作用，繞開了口服藥物的肝臟“首過效應(yīng)”，生物利用度高，起效更快。
4
非侵入性，便捷安全
霧化吸入操作簡單，無創(chuàng)無痛，大大減輕患者痛苦和醫(yī)護(hù)負(fù)擔(dān)，易于在院或居家使用，全身性副作用顯著減少。
5
理想的“納米載體”
外泌體天然的脂質(zhì)膜結(jié)構(gòu)賦予其耐高壓、尺寸小、穩(wěn)定性好等優(yōu)異生物物理特性，使其成為霧化吸入給藥系統(tǒng)中極具前景的“智能載體”。
應(yīng)用前沿：
從肺部損傷到阿爾茨海默癥的曙光
肺部疾病的強(qiáng)大武器
圖:霧化吸入肺球狀細(xì)胞(LSC)分泌的外泌體和可溶性因子，有效調(diào)節(jié)大鼠肺泡修復(fù)和纖維化過程。(Dinh, 2020)阿爾茨海默癥治療的新途徑：鼻腔噴霧遞送外泌體
· 改變小膠質(zhì)細(xì)胞基因表達(dá)，減少促炎蛋白產(chǎn)生，同時不損害其清除病理蛋白的能力——這對于保護(hù)神經(jīng)元、延緩AD核心病理進(jìn)程至關(guān)重要。
結(jié)語：未來可期
霧化給藥作為一種成熟的技術(shù)，在醫(yī)院和家庭中已廣泛應(yīng)用。將外泌體這一天然“智能載體” 與不斷進(jìn)步的霧化技術(shù)相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了藥物向呼吸道（肺部疾?。┥踔镣ㄟ^鼻-腦通路向中樞神經(jīng)系統(tǒng)（如AD）的高效、精準(zhǔn)、低毒遞送。
外泌體霧化/噴霧療法，憑借其獨(dú)特優(yōu)勢，正在為肺部損傷修復(fù)、對抗難治性呼吸道炎癥，乃至挑戰(zhàn)阿爾茨海默癥等神經(jīng)退行性疾病，開辟一條充滿希望的治療新路徑。隨著研究的深入和技術(shù)的優(yōu)化，這一領(lǐng)域有望迎來更廣闊的應(yīng)用前景。
文章來源：干細(xì)胞之家APP微信公眾號